脱发克星——米诺地尔及其专利布局

发布时间:2022-05-18 作者:胡梦妍 来源: 阅读量:161

打败我们的不是内卷,而是脱发!秃头和脱发问题一直以来备受关注,2021年6月,国家卫健委发布的文章数据显示,我国有2.5亿人有脱发问题的困扰,平均每6人中就有1人脱发。而随着毛发健康意识的提升以及脱发市场的发展,治疗脱发、增发的产品也越来越多。

目前,市面上治疗脱发最有效果、适用范围最广的就是以米诺地尔为主要成分的产品。米诺地尔最早被美国FDA批准用于治疗男性雄激素性脱发和斑秃,目前也是唯一有效的外用治疗脱发的药物。那么米诺地尔到底是什么?真的可以用来防脱生发吗?

米诺地尔治疗脱发的起源

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图1  米诺地尔结构式

米诺地尔(minoxidil),化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物,是由Upjohn制药公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂,具有较好的扩血管作用,临床应用于治疗高血压,有良好的治疗效果,但其在临床治疗过程中发现,许多患者会出现全身“多毛”的副作用。这一现象,引起了皮肤科医生Guinter Kahn的注意,Kahn认为,将这个药物用于治疗脱发具有广阔的前景。

GuinterKahn和其助理对米诺地尔用于毛发生长这一实验进行了验证,并想要进行市面推广,可由于米诺地尔的专利(US3461461A)于1969年便由Upjohn公司申请,因此,Kahn为了申请米诺地尔药物的生发效用,便与Upjohn公司进行了合作,后于1986年,获得了米诺地尔用于治疗男性脱发的专利(US4596812A-该专利于1976年5月24日申请优先权,Charles A Chidsey和Guinter Kahn为共同发明人,1986年6月24日获得授权,专利涉及治疗通常称为"男性型脱发"的脱发形式的方法,该方法包括定期向人体头皮的受影响区域局部施用含有至少一种活性成分6-氨基-1,2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶基的组合物。它还包括上述化合物本身作为治疗剂用于阻止和逆转男性型脱发症)。

经过长时间的研究,米诺地尔终于在1988年获得了FDA的批准认证,2%浓度的外用溶液剂米诺地尔正式进入了市场,用于治疗男性的脱发。之后于1998年,随着5%浓度的外用溶液剂米诺地尔用于男性脱发治疗获得了FDA批准,从此,米诺地尔正式走进了大家的视野。

米诺地尔促进毛发生长的机制

目前,已经有充分的临床试验证实了米诺地尔对雄激素性脱发、斑秃有良好的疗效,但其药理作用机制至今没有明确的解释,以下为米诺地尔促进毛发生长的可能途径[1]:
1.通过刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化,从而延长毛发生长期;2.可促进血管内皮细胞生长因子及其受体的表达,从而促进血管生成和毛发生长;3.作为钾通道激活剂,阻止细胞内钙离子的聚集,从而阻止表皮生长因子抑制头发的生长。

米诺地尔专利布局分析

使用incopat数据库对米诺地尔与脱发相关技术进行检索发现,截止到2022年4月27日,全球范围内与米诺地尔和脱发相关的专利共2163件,同族合并后为1022项。其专利布局地域广泛,涉及60多个国家/地区或专利组织,重点专利布局国家依次为美国、日本、世界知识产权组织、欧洲、韩国、中国、印度、德国、澳大利亚、巴西和法国等。下图为专利布局量在20件以上的国家/地区或专利组织。
 

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图2 主要技术目标国(布局量20件以上)

米诺地尔与脱发相关技术专利全球申请趋势图如图3。由于专利公开存在一定滞后,2020~2022年递交的专利申请至今还未全部公开,因此2020年及之后的数据仅作为参考。从专利申请趋势来看,1999年以前为米诺地尔治疗脱发的技术萌芽期,专利年申请量均处于50件以下,即这个时期将米诺地尔用于治疗脱发的研究较少,且随着其刚迈入市场,遭到了很多人的质疑,市场推广难度大;而从2000年至今,随着米诺地尔被FDA正式批准用于治疗雄激素性脱发和斑秃,以及人们毛发健康意识的提升,多家企业对米诺地尔治疗脱发的研究开始重视,并持续地投入研发,随之专利申请数量不断增加,并于2016年达到峰值,专利申请数量为108件。

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图3 全球专利申请趋势

图4为米诺地尔与脱发相关专利的有效性分布及专利类型,可以看出:处于失效状态的专利数量最多,有1208件,占比56%;处于有效状态的专利数量为491件,占比23%;而处于审查中状态的专利数量相对较少,有168件,占总体的8%。而申请的PCT专利中,281件专利已超过了进入具体国家的有效期,仅有15件专利还处于PCT-有效期内。从专利类型的构成来看,发明申请有1817件,数量远多于发明授权数量,发明申请专利在总专利量中占比84%。其中,1817件发明申请中,失效专利占比最多,达到947件,占比52%;而283件发明授权专利中,失效专利共211件,占比75%。整体来看,全球米诺地尔与脱发相关的专利大多为发明申请,且一半专利均因驳回、撤回、期限届满、未缴年费等各种原因而失效。

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图4 专利类型及有效性

图5为米诺地尔与脱发相关专利的国内申请人排名,可以看出国内申请人中,山东理工大学和富力国际有限公司专利数量并列第一,有5件,其次是博任达生化科技(上海)有限公司申请了3件,其他国内申请人专利申请数量均少于3件。

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图5 国内申请人排名(专利数量2件及以上)

国内的米诺地尔品牌

在我国,常见的米诺地尔品牌有蔓迪、达霏欣、斯必申、Heybro等,不同品牌的米诺地尔生发产品主要成分都为米诺地尔,之间的区别仅为米诺地尔浓度、助溶成分及助溶成分含量的不同,下表为几款米诺地尔酊产品信息。

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其中,“蔓迪”是我国第一个得到国家药品监督管理局(NMPA)批准的,也是第一个通过OTC认证的外用脱发治疗药物。这里简单介绍一下“蔓迪”专利CN109925282A(一种米诺地尔气雾剂及其制备方法与应用),该专利申请人为浙江万晟药业有限公司,公开了一种米诺地尔气雾剂及其制备方法与应用,含有作为活性成分的米诺地尔和几种药学上可以接受的适用于气雾剂的辅料,作为活性成分的米诺地尔的含量为0.01~5%(w/w)。该专利公开的米诺地尔气雾剂具有发挥疗效充分、迅速,使用安全卫生、方便的特点,是预防和治疗患者脱发的良药,具有广泛的临床应用前景。

“蔓迪”自2001年上市至今,已在临床使用21年,其凭借良好的临床使用效果,得到众多医院医生的推荐,治疗效果获得行业和患者高度认可,被誉为“治脱神器”。

[1]陈声利,孙建方.米诺地尔治疗脱发的药理与临床研究[J].国外医学.皮肤性病学分册,2004,(05):276-278.

胡梦妍

超凡检索分析师

从事生物领域专利服务工作,具体涉及分子生物学、细胞生物学以及生物工程等。擅长专利查新检索、技术主题分析、竞争对手监控等工作。